晚期软组织肉瘤真的有救了吗？

含阿霉素的治疗是转移性软组织肉瘤的标准方案，经治患者的总生存期大概在12-16个月。目前还没有创新药或联合化疗方案能够真正改善此类患者的结局。Olaratumab是人源IgG1单克隆抗体，对人血小板衍生生长因子受体α(Platelet-derivedGrowth Factor Receptorα，PDGFRα)有较高的靶向亲和力。部分研究发现PDGFRα在多种肿瘤组织中表达，而且该受体的异常激活与肿瘤有一定的关系。临床前研究认为，PDGFRα可能会增加肿瘤的增殖和转移潜能。

由美国纪念Sloan Kettering癌症中心的研究者带领团队开展了一项Ⅰb/Ⅱ期临床研究，评估olaratumab联合阿霉素治疗晚期或转移性软组织肉瘤患者的疗效。研究结果2016年6月9日在线发表于Lancet杂志。

主要研究内容

该研究患者来自美国16个临床治疗中心，Ⅰb期为开放标签研究，Ⅱ期为随机对照研究。

患者主要入组标准：

◆年龄≥18岁

◆组织学确诊为局部晚期或转移性软组织肉瘤

◆未接受蒽环类治疗

◆ECOG PS 0-2

◆有肿瘤组织可IHC检测PDGFRα表达

在Ⅰb期研究中，患者接受[olaratumab+阿霉素]治疗;olaratumab15mg/kg静脉给药,d1-d8;阿霉素75mg/m2,d1。21天一周期，完成8周期后olaratumab维持治疗。

在Ⅱ期研究中，患者1:1随机分配及进入[olaratumab+阿霉素]组和单独[阿霉素]组。

◆[olaratumab+阿霉素]组：按Ⅰb期的剂量和用药时间。

◆[阿霉素]组：75mg/m2,d1。21天一周期，共8周期。

Ⅰb期的主要终点是安全性。

Ⅱ期的主要终点是无进展生存。该研究于ClinicalTrials.gov的注册号为NCT01185964。

主要结果

Ⅰb期纳入15名患者。

Ⅱ期纳入133名患者，随机分配进[olaratumab+阿霉素]组66例，[阿霉素]组67例。其中129名患者(97%)接受了至少一次的治疗：olaratumab+阿霉素]组64例，[阿霉素]组65例。

◆中位无进展生存期(PFS)[olaratumab+阿霉素]组为6.6个月，而[阿霉素]组仅有4.1个月(HR=0.67)。

◆中位总生存期(OS)[olaratumab+阿霉素]组为26.5个月，而[阿霉素]组仅有14.7个月(HR=0.46)。