ERYASPASE联合化疗用于胰腺癌的二线治疗2b期达主要终点

9月8日，法国临床试验阶段的专注于将治疗药物包埋在红细胞的生物制药公司ERYTECH Pharma公布了eryaspase (GRASPA®)联合化疗用于转移性胰腺癌治疗的临床2b期试验的完整结果。该项多心中、随机、开标的临床2b试验达到了复合主要研究终点，总生存期(OS)和无进展生存期(PFS)均达到了具有统计学意义的显著改善。研究结果将会在西班牙马德里召开的欧洲肿瘤医学学会(ESMO)上公布。

该项研究评价了eryaspase(L-天冬酰氨酶包埋于红细胞)联合化疗作为胰腺癌二线疗法的有效性，患者入组141名。这项在法国进行的临床试验，按照2:1的比例，分别进行了eryaspase与标准化疗(吉西他滨或奥沙利铂)联合对照化疗单独用药的研究，其中约90%的患者之前接受了吉西他滨。两种治疗组的患者及其基线特征具有一致性。

如同今年早些时候已经公布的试验结果，该项研究在天冬酰胺合成酶无表达或低表达患者(ASNS 0/1)中达到了OS及PFS的复合研究终点(HR低于0.85)，约70%的患者表现出OS及PFS具有统计学意义的改善、相关敏感性分析及亚组评估也都证明eryaspase对所有治疗患者具有临床获益一致性。

临床试验的主要研究者、巴黎博容医院癌症科负责人、胃肠道肿瘤学家Pascal Hammel博士评论道：“临床研究的完整结果证实了eryaspase对于转移性胰腺癌患者二线治疗的临床潜力。”

该研究的主要亮点为：

l 达到复合研究终点：ASNS 0/1患者中OS(HR：0.65)、PFS(HR：0.72);

l 所有治疗患者OS 和PFS具有统计学意义的改善：

OS(HR：0.60)((95% CI; 0.40, 0.88) (p=0.009);

Eryaspase组中位OS(26.1周)(95% CI; 21.0, 28.4)vs标准化疗组中位OS(19.0周)(95% CI; 12.3, 26.3);一年生存率：14.8% vs. 3.0%。

PFS风险比0.59(95% CI; 0.40, 0.89 (p=0.011));

Eryaspase组中位PFS(8.6周)(95% CI; 7.6, 14.6) vs 标准化疗组中位PFS(7.0周)(95% CI; 6.1, 7.6);

24周疾病无进展的患者比例：16.9% vs 5.8%

l 客观应答率(ORR)及疾病控制率(DCR)改善：

ORR ：Eryaspase组11.6% vs 化疗组6.5%

DCR：Eryaspase组47.4% vs 化疗组23.9%

l ASNS高表达患者(ASNS2/3)预后差，但是具有相对更好的临床获益

OS(HR：0.45)、PFS(HR：0.38)

DCR：Eryaspase组51.7% vs 化疗组7.1%

l 两组患者不良事件相似

出现至少一种3级或4级不良事件的患者比例：Eryaspase组77%，化疗组86%;

最常见的3级或4级不良事件包括：γ-谷氨酰转肽酶升高(17% vs. 25%);嗜中性白血球减少症(13% vs. 11%);一般健康恶化(13% vs. 2%);血小板减少(10% vs. 7%);

出现至少一种严重不良事件的患者比例：eryaspase组45%，化疗组为50%;

最常见的严重不良事件有：一般健康恶化(均为9%);胃肠道出血(2% vs. 7%)。

ERYTECH公司主席及首席执行官Gil Beyen表示：“我们对于获得这次里程碑研究的积极结果感到非常高兴，这些研究结果证实了eryaspase对于胰腺癌治疗的显著临床获益。Eryaspase对于胰腺癌的治疗具有全新的作用模式，也为其它实体肿瘤的治疗带来了启示。我们正同审评机构就临床3期试验的方案进行沟通，同时我们也在进行其它实体肿瘤治疗的研究工作。”

Eryaspase主要由包封在供体衍生红细胞内的L-天冬酰胺酶组成。L-天冬酰胺酶的重要作用是从循环血浆中代谢天冬酰胺，这是一种天然存在的氨基酸，也是癌细胞存活和增殖所必需的。

Eryaspase对于急性淋巴细胞白血病的治疗已经表现出积极效果和安全性，对于胰腺癌的临床2b研究则是该药用于实体瘤治疗的首次积极结果。其它在进行的临床研究还包括美国地区联合化疗用于新诊断ALL患者治疗的临床1期试验，欧洲地区联合化疗用于新诊断AML老年患者治疗的临床2b试验。